NKT細胞の発見から標的がん治療の開発に至るまでの論文
1)Imai K, Kanno M, Kimoto H, Shigemoto K, Yamamoto S, Taniguchi M. Sequence and expression of transcripts of the T-cell antigen receptor alpha-chain gene in a functional, antigen-specific suppressor-T-cell hybridoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Nov;83(22):8708-12. doi: 10.1073/pnas.83.22.8708. PMID: 2946043; PMCID: PMC387000.
NKT細胞の発見。1986年に単一のVα14抗原受容体（マウス）をもつユニークなリンパ球として発見され、後にNKT細胞と命名されました。
2)Kawano T, Cui J, Koezuka Y, Toura I, Kaneko Y, Motoki K, Ueno H, Nakagawa R, Sato H, Kondo E, Koseki H, Taniguchi M. CD1d-restricted and TCR-mediated activation of valpha14 NKT cells by glycosylceramides. Science. 1997 Nov 28;278(5343):1626-9. doi: 10.1126/science.278.5343.1626. PMID: 9374463.
1997年にNKT細胞が糖脂質アルファガラクトセラミドにより活性化されることが発見されました。
3)Toura I, Kawano T, Akutsu Y, Nakayama T, Ochiai T, Taniguchi M. Cutting edge: inhibition of experimental tumor metastasis by dendritic cells pulsed with alpha-galactosylceramide. J Immunol. 1999 Sep 1;163(5):2387-91. PMID: 10452972.
1999年にマウスでNKT細胞標的治療の前臨床試験を実施しました。皮膚ガンの一種である悪性黒色腫（メラノーマ）の肝臓への転移を大幅に減らすことが示されました。
4)Ishikawa A, Motohashi S, Ishikawa E, Fuchida H, Higashino K, Otsuji M, Iizasa T, Nakayama T, Taniguchi M, Fujisawa T. A phase I study of alpha-galactosylceramide (KRN7000)-pulsed dendritic cells in patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1;11(5):1910-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1453. PMID: 15756017.
2005年に進行肺がん患者さんに対してNKT細胞標的治療の第１相試験が千葉大学医学部で実施されました。重篤な有害事象は認められませんでした。
5)Motohashi S, Ishikawa A, Ishikawa E, Otsuji M, Iizasa T, Hanaoka H, Shimizu N, Horiguchi S, Okamoto Y, Fujii S, Taniguchi M, Fujisawa T, Nakayama T. A phase I study of in vitro expanded natural killer T cells in patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2006 Oct 15;12(20 Pt 1):6079-86. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0114. Epub 2006 Oct 6. PMID: 17028247.
2006年に進行肺がん患者さんに対して体外活性化NKT細胞移植の第１相臨床試験が千葉大学医学部で実施されました。重篤な有害事象は認められませんでした。
6)Motohashi S, Nagato K, Kunii N, Yamamoto H, Yamasaki K, Okita K, Hanaoka H, Shimizu N, Suzuki M, Yoshino I, Taniguchi M, Fujisawa T, Nakayama T. A phase I-II study of alpha-galactosylceramide-pulsed IL-2/GM-CSF-cultured peripheral blood mononuclear cells in patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer. J Immunol. 2009 Feb 15;182(4):2492-501. doi: 10.4049/jimmunol.0800126. PMID: 19201905.
2009年に進行肺がん患者さんに対してNKT細胞標的治療の第2相臨床試験が千葉大学医学部で実施されました。NKT細胞標的治療全症例の平均生存期間は初回治療だけで約20か月（通常生存期間の4倍以上延長）ででした。
7)Yamada D, Iyoda T, Vizcardo R, Shimizu K, Sato Y, Endo TA, Kitahara G, Okoshi M, Kobayashi M, Sakurai M, Ohara O, Taniguchi M, Koseki H, Fujii SI. Efficient Regeneration of Human Vα24+ Invariant Natural Killer T Cells and Their Anti-Tumor Activity In Vivo. Stem Cells. 2016 Dec;34(12):2852-2860. doi: 10.1002/stem.2465. Epub 2016 Aug 1. PMID: 27422351.
2016年にiPS細胞からNKT細胞を誘導することに成功しました。
